肿瘤免疫逃避2024.docx
肿瘤免疫逃避2024随着平均预期寿命的增加，恶性肿瘤很可能成为工业化国家主要的致命疾病。由于肿瘤是突变体细胞生长失控所造成的，抗肿瘤治疗就是清除或消灭所有的恶变细胞，阻止肿瘤细胞扩散到其他不相连的部位，并减少对患者的伤害。最近十年，肿瘤的免疫疗法有了希望，将外科手术和化疗等方法与免疫疗法联合使用，可有效降低肿瘤负荷。免疫监视学说:清除阶段,免疫系统识别并破坏潜在的肿瘤细胞；平衡阶段，清除未完全成功，其间肿瘤细胞通过变化或突变来逃避免疫系统的追杀，并通过免疫编辑来不断塑造存活的肿瘤细胞的特性逃逸阶段肿瘤细胞已获得逃逸免疫监视的能力及不可控的增殖能力。免疫监视影响到某些类型肿瘤细胞的发育。其中上皮内YbT细胞在监视和杀伤异常上皮细胞方面发挥重要作用。免疫能力正常的个体，免疫应答的平衡期能够不断清除肿瘤细胞，延缓肿瘤细胞生长，而免疫系统受损的个体无法清除肿瘤细胞，平衡阶段很快会转为免疫逃逸阶段。另外一种可导致W瘤发生的免疫抑制状态多与EB病毒感染相关。EB病毒驱动受者体内B细胞大量增殖，并在增殖过程中发生突变、恶化。抗病毒免疫功能是肿瘤免疫监视的一种形式，消除引起B细胞转化的EB病毒。肿瘤通过各种方式避免引起免疫应答，也可逃避免疫应答。自发性肿瘤缺乏突变产生的新的能引起T细胞免疫应答的肿瘤特异性抗原，甚至当肿瘤特异性抗原表达并被APC摄取和提呈时，如果不存在共刺激信号，APC倾向于耐受抗原特异性的初始T细胞。这种肿瘤在多长时间内会被视为自己尚不明确。肿瘤细胞需要产生1015个抗原肽的突变，才能被T细胞识别为外来物质"。细胞类型转化通常与NKG2D的配体MHCIb蛋白（如MIC-A和MlC-B）表达相关,NK细胞通过MHCIb蛋白识别肿瘤。癌细胞有遗传不稳定性，免疫系统无法识别的克隆就会发生免疫逃逸。由于T细胞的免疫选择，一些肿瘤肿瘤细胞表面缺乏MHCI类分子,尽管可能对NK细胞敏感但不会被CTL识别。肿瘤只丢失个别MHCI类分子或许能够避免被特异性CD8CTL识别f且仍然保持对NK细胞的抗性，因此获得了在机体内的选择优势。肿瘤形成具有免疫抑制作用的微环境，很多肿瘤会产生具有免疫抑制功能的细胞因子。TGF-最初是从肿瘤培养上清液中鉴定出来的,抑制炎症T细胞免疫应答调控W瘤发生发展。TGF-诱导Treg细胞发育，很多肿瘤中发现特异性识别肿瘤抗原Treg。肿瘤的微环境还包括一些髓系细胞群，统称为髓源性抑制细胞（MDSC）,抑制肿瘤中T细胞活化。具具有异质性，有单核细胞样和多形核细胞样。不同组织来源的肿瘤能够产生免疫抑制细胞因子IL-1O,来降低DC活性和抑制T细胞活化。一些肿瘤细胞表面蛋白能够直接抑制机体免疫应答。例如，一些肿瘤细胞表达B7家族成员程序性死亡配体I（PD-L1）,是活化T细胞抑制性受体PD-I的配体。肿瘤产生活性蛋白酶来抑制局部免疫应答。肿瘤细胞可以产生诸如胶原蛋白之类的物质，形成物理屏障来阻隔与免疫细胞的相互作用。
