百草枯诱导的小胶质细胞炎症反应对神经元细胞的影响.docx

百草枯诱导的小胶质细胞炎症反应对神经元细胞的影响张晓峰，徐艺华，张扬哈尔滨医科大学公共卫生学院摘要：【目的】来自人群流行病学和动物实验的研究均已表明百草枯（ParaqUa3PQ）暴露与帕金森疾病的发生关系密切，但其作用机制尚未完全阐明。本研究以神经胶质细胞为模型，探讨百草枯诱导小胶质细胞的炎症反应作用及其诱导的炎症反应对神经元细胞的影响。【方法】20mo1.1.>40mo1.1.W80moI1.百草枯染毒小鼠小胶质（BV2）细胞6、12、24和48小时，采用E1.ISA试剂盒检测细胞培养上清液中TNF-a、I1.-6和I1.-IP因子水平、活性氧（reactiveoxygenspecies,ROS）试剂盒检测细胞内ROS水平；以40mo1.1.和80mo1./1.百草枯染毒BV?细胞的24小时和48小时的培养上清液作为条件培养液，分别培养多巴胺能神经元（MN9D）细胞12和24小时，观察MN9D细胞内ROS水平。【结果】百草枯能激活BV2细胞，使其分泌TNFa、I1.-6和I1.-IP因子，与阴性对照组比较，TNF-a和I1.-1.炎症因子水平呈剂量时间效应关系增加（P<005）,而I1.-6水平仅呈时间-效应关系增加，染毒24和48小时时I1.-6水平基本接近，在相同染毒时间点I1.-6水平未见明显剂量.效应关系（P>0.05）。百草枯除能显著增加BV2细胞内ROS水平外，百草枯诱导的炎症反应还能显著增加MN9D细胞内ROS水平。40mo1.1.和80mo1.1.百草枯染毒的BV2细胞的条件培养液分别培养MN9D细胞12和24小时，MN9D细胞内ROS水平显著增加（P<0O5）,呈时间剂量依赖关系，与百草枯未染毒的BV2细胞的条件培养液组比较有统计学差异。【结论】百草枯能激活小胶质细胞，诱导炎症反应，百草枯通过激活小胶质细胞介导的神经炎症反应诱导对多巴胺能神经元细胞的氧化损伤作用，引起多巴胺能神经元细胞死亡，进而参与帕金森疾病的发生、发展过程。关键词：百草枯；小胶质细胞；炎症反应；神经元细胞