2023肝癌系统治疗进展.docx
2023肝癌系统治疗进展2023SUMMARY肝细胞癌（HCC）是癌症相关死亡的第二大病因，其发病率在全球范围内不断上升。尽管手术和局部治疗快速发展，仍有50%60%的患者需接受系统治疗。起初，系统治疗的方案选择较少。幸运的是，2018年起，HCC的系统治疗快速发展，大量临床试验取得了振奋人心的成果，许多药物陆续获批用于临床。系统抗肿瘤治疗是晚期肝细胞癌的重要治疗方法。一、靶向单药治疗1. SHARP&ORIENTAL:索拉非尼较安慰剂显著延长患者生存SHARP研究1：相比安慰剂，索拉非尼延长了中位OS达2.8个月Oriental研究2：相比安慰剂，索拉非尼延长了中位OS达2.3个月索拉非尼中位OS:10.7月一安慰剂中位OS:7.9月HR:0.6995%Cl:0.55,0.87P=0.058°08162432404856647280012345006007001 时间(周)时间(天)2 1.lovetJM.etal.NEnglJMed2008Jul24;359(4):378-903 .ChengAL1etal.LancetOncol.2009Jan.10(1):25-34.2、REFLECT:仑伐替尼OS非劣效于索拉非尼，显著延长患者中位PFSOSPFS3、ZGDH3:多纳非尼VS索拉非尼用于晚期HCC一线治疗研究结果显示，接受多纳非尼治疗的患者与接受索拉非尼治疗的患者相比，中位PFS相似，中位OS更优。型湖旧朝旧（N«328）（H231）务4Ug 耐!旧 (N328)(N331)中位(月)12110.3OS HR(95% Cl) 0 831 (0 699.0.968)期花尼 331 2SS 170 124 7S 39 15 21 O中位(月)3736PFS HR(% Cl) 0 909 (0763.1.082)P«0 0570时司（月）多朔虎 326M* 12 740。 期3 虎 331 85 27 16 6 3 1 OKaPIan Mieri 半估的 OS - (FAS)KaPIanMeieri半估的PFS-(FAS, IRC)4、靶向单药一线治疗HCC有效性数据汇总（In期）胡究名称研究设计统计设计OS（月）PFS(月)ORR(%)DCR(%)索拉非尼SHARP双盲,安慰剂对照(三10.72343索拉非尼Oriental双盲、安慰剂对照优效性6.5335仑伐M尼REFLECT开放、随机对照非劣效性13.6vs12.37.3vs3.61&8VS6572.8VS59.0多朝海ZGDH3开放、随机对照12.1vs10.33.7VS3.64.6vs2730.8VS28.7二、免疫单药治疗及PD-1/L1的预后预测价值1.PD-1/L1单抗单药一线治疗晚期HCC的研究探索CheCkAtete >459'丽(舟沆”家埼非尼201 碑9月. 用于 fUAfci 加"龄whcc201WESMO±. ChaM*45Sih公 布.奈达男王名217W. M*flMiKMffiVHIMALAYA2 度伐利尤中IAV.泰IQlrMos2022MScoG½>. H 次.wa中 a<MXKMMOSWf; ftft*RATX)NALEwHsmtavs jfiir 2022*SMC½MB. MmivA口稣B-mw抬抬1阳-癖行不可mtHCC*金东CHECKMATE-4595ff5S:纳武利尤单抗VS索拉非尼（阴性）CM-459研究是首个免疫单药用于晚期HCC一线治疗的In期随机对照研究。对照组为标准治疗索拉非尼，OS为该研究的主要终点。结果显示,纳武利尤单抗对比索拉非尼OS无统计学差异QRR为15%VS7%oHIMALAYA研究单药队列：度伐利尤单抗VS索拉非尼在HIMALAYA研究设计中，度伐利尤单药治疗组对比索拉非尼取得OS非劣效结果，0RR为17%vs5.1%oRATIONALE-301研究：替雷利珠单抗VS索拉非尼在全球、多中心、随机In期研究Ratlonale-301研究中，替雷利珠单抗对比索拉非尼取得主要终点OS非劣效阳性结果（15.9vs14.1个月,p=0.0398）,0RR为14.3%vs5.4%。2、免疫检查点抑制剂单药一线治疗HCC有效性数据汇总（m期）瞅的M究设计制IiS计0S（月）PFS(月)ORR(%)DCR(%)斯毗MChKkmate-459H机开反三期16.4vs14.7"VS3B15vs755vs58G度伐啦歌HIMALAYA开机Effi16.6v$13,83.65vs4.0717VS5.1543vs60.7O普琳蹄领Rationdle-301帆开放、ffi15.9VS14.1ZlVS3.414.3V55.4442VSsa33、PD-1/L1预后预测在肝细胞癌中临床试验探索PD-1/L1表达的评估受到检测手段、评估方法以及取样组织的生物异质性的挑战，由于HCC具有丰富的免疫细胞的肝硬化微环境，进一步增加了PD-L1表达状态的复杂性。从目前的研究数据来看，PD-1/L1对HCc治疗预后预测的价值仍需要进一步的探索确认。试验名将治疗治疗线数样本检费方法结果KeynOte224E邮2tfH=52HC刷响8、海巴8崛0巨0M8i”O4J表达与治ESW关，«WMMRlfiTD-L1融«*一ChedcmaleXHOiaM抗mCXR班H=145HCK肿PDU!WX与恰E解之好相关侪CheCkmaIe459的武栩B抗VS素拉腕IttN=743HCSaffiwamR½fTOBB.poLu¾ffie三>HsostF索拉非尼治疗的悬十ChedcmaleXMO峋即忧用抗N=44(ff三MR)N=174HCwrou表达与治me解之冏无相关性CheckmateXMON=195(PO4.1)N=178(PD-I)HC涮Jtnosafi先PD-1(而非PDL)MoRRia关G030140呻种Bmw贝曲m杭ItlH=90RNAJIW=靶免联合策略的研究探索1JMBRAVE150:阿替利珠单抗+贝伐珠单抗显著延长患者中位PFSPFS事件，n(%) 中位PFS,月 (95% Cl)分 JgHR(95%Cl)中位OS,月(95% Cl)分层 HR (95%CI)和中位OSAtGZO÷Bev索拉非尼(n=336)(n=165)257(76)130(79)6.94.3(5.7.8.6)(4.0.5.6)0.65(0.53,0.81)Atezo + Bev索拉非尼(n = 336)(n = 165)OS 事件，n(%)180(54)100(61)P0.00011)19.213.4(17.0.23.7)(11.4.16.9)0.66(0.52.0.85)P=0.0009b2、ORIENT32:信迪利单抗+贝伐珠单抗类似物VS索拉非尼显著改善患者OS和PFSHlflWOUD (95% Cl)HR (95% Cl)#. n(%)245(645)4<4 1.5.7)142(74.3)8.00012 8(2 7.3 2)(MSftQTOI)43.6%32.7%NE.不可用8. 8. HRRjP®采用分及Cox模型1对效收皖蛤its,并对MVIftyISEHS(JBe否)、*t#AFP(<4vsi400 ngM)L>WECOGPS(0vs 1b. 20"事样的双«!迎边界为00035. IMg假止日期,2020年S月15日；中位生访时间为IoQ个月.3、SHR-1210-I-310 :卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼一 线治疗不可切除HCC中位随访时间7.8个月时，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼对比索拉非尼的中 位PFS分别为5.6 vs 3.7个月(HR=0.52 , P < 0.0001 );中位随访 时间14.5个月时，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼对比索拉非尼的中位OS 分别为 22.1 vs 15.2 个月(HR=0.62 , P < 0.0001 )。468101214161820时间(月)13179502712991071341810322100-<_«_«_'«_'>-'_'T0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32*时同(月)Fgjg 272 2« 250 231 224 215 18 165 11aeO 5734 2S1910SCSB 271 268 232 214 198 171 149 124 91 70 5331 2217510PFS MR<aM: 2021*05AWB.8 gUH. NQH<C,OH. KSSMnQM ”凡 * ftet*RlM t>分Q)Aar*MmMIttL gf74、LEAP-002:帕博利珠单抗联合仑伐替尼对比仑伐替尼一线治疗晚期HCC仑伐替尼联合帕博利珠单抗与仑伐替尼相比，最终分析中位OS为21vs19.0个月(HR=0.840;95%CI:0.708-0.997;P=0.227),未达到OS优效性。中期分析中位PFS为8.2vs8.0个月（HR=0.867;95%CI:0.734-1.024;P=0.0466),未达到PFS优效性。20229CaRM0.Q三B5W32rfR.W040S.在ITT人AeHSoS.PF3.,OSWLiftHWgHWaa边弊三0H)0itt.,fSMH城虔中份<曲侬加州fFC-0O2.3分网和咖HUAVF不EHWMK9fiOVT5、靶免联合方案一线治疗HCC有效性数据汇总（In期）除研究名称研究设计统计设计OS（月）PFS(月)ORR(%)DCR(%)<s>阿替利珠单抗贝伐华抗Imbrave150HVL开放、三期Orti192vs13.46.9vs4.330vs1174vs55向S和单抗贝伐单抗类似物Orient-32Ia札开放、ffiO5M1NEvs10.44.6vs2821vs472vs64O卡瑞利珠单抗+阿帕替尼SHR-1210-111-310随机开放.三M221vs15.25.6vs3.725.4vs5.978.3VS53.9G帕博利珠单抗+仑伐日尼#Leap-002HVL盲冬、ffi(WJrtt212vs19.082vs8.1
