2023胃癌治疗近期进展.docx
2023胃癌治疗近期进展免疫治疗对于各个实体瘤的冲击都是巨大的，也深刻改变了一些实体瘤的治疗格局。以高度异质性的胃癌为例，O药明显是领先K药的，而近日，K药聚焦Her2阳性少部分人群的Keynote-811研究成功，将在Her2阳性人群处于领先水平。近期，K药一线治疗Her2阴性人群胃癌适应症也获批。同时,CLDN18.2单抗在胃癌Her2阴性，claudin18.2阳性人群的研究突破，对于既往按照Her2来进行划分的胃癌系统治疗提出了新的挑战。个人浅析：这种人群划分的混乱是乐见的，异质性强的胃癌必然迎来个体精准治疗的时代。HER2-胃癌2023年12月18日，默沙东(默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号)宣布，其PD-1抑制剂帕博利珠单抗(商品名：可瑞达®)已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准联合含氟尿口密咤类和粕类药物化疗，用于局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。此次新适应证的获批是基于全球III期临床试验KEYNOTE-859的数据。HER2+胃癌2021年5月5日，美国食品药品监督管理局加速批准Keytruda联合曲妥珠单抗、氟嘴D定和含粕化疗用于局部晚期不可切除或转移性患者的一线治疗HER2阳性胃或胃食管连接处(GEJ)腺癌。2023年11月7日美国FDA修改了帕博利珠单抗现有的适应症描述。在原有的帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+氟尿嚓咤+含粕化疗1线治疗不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌的基础上，增加了限制条件PD-LlCPS1的患者该适应症的获批基于KEYNOTE-811(NCT03615326)研究的疗效数据。足见K药在胃癌领域的进展超过了纳武利尤单抗。本文也就胃癌目前的研究进展和未来展望汇总。胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。由于早期疾病状态轻微和定期筛查患者比率较低，大多数患者诊断时已经处于晚期状态。胃癌的系统治疗，包括化疗、靶向治疗和免疫疗法，在过去几年中已经取得了显著性进展。对于可切除的胃癌，围手术期化疗已成为标准治疗方法。进行中的研究正在探索靶向治疗和免疫治疗在围手术期或辅助治疗中的潜在益处。最近，对于转移性疾病，在免疫疗法和生物标志物靶向疗法方面取得了显著进展。基于分子生物标志物的分类，如程序性细胞死亡配体1(PD-L1)、微卫星不稳定忸MSI丽人表皮生长因子受体2(HER2),为区分可能受益于免疫疗法或靶向治疗的患者提供了机会。分子诊断技术促进了胃癌遗传图谱的表征和新的潜在分子靶标的鉴定。这篇综述系统地总结了胃癌系统治疗的主要研究进展，讨论了目前的个体化治疗策略和未来展望。TcellPD-I mAbeNlVokMnab Pembrolizumab Sinlilimab TisletizumabVEGFCAR-THR2 CLDN 18.2CLDNI 8.2<mAbs Zolbetuximabre<)Gv spec attx×tbobofw IMth a PoOentCyIOlo py<odHER2bsAbsZW25 KN026 PRS343FGFRmAbsBemantuzumabHER2-ADCT-Dxd RC48 ARX788Gastric cancer cellHCR2TKI Tc!kMbLenvatmibRegOrafenoFGFRFGFRTKI Futiteti<>HER2mAbsTrastuzumab MargetuzumabPD Ll mAbs AvelumabVEGFRmAbs RamuarumabEGFRmAbsCetuximabPantumumab图1.胃癌最新免疫治疗和靶向治疗方法该示意图为基于不同的生物标志物选择当前可用的免疫疗法和靶向疗法提供了指导。TMiISU9UpMmciulMinCMcim<amaAhuHIUfMdmMQiVLComroHMlfWMIMQCSUgelvhghtfJxKF-Stf9r”力(EGSopsyOSWS0ttc95%aosas.p<aoo.½earOS*n2M¢*0.½0M01P-CcMlMRaa&汗)RMMUti02-3×-SW-MxGOSS>ynrDFSM9natt%O0<8-¢P8gRwr0S3MvMH0*O05035；，,。冈4uoc11otNherC1N*4nor-Su9erF<*4×KC11，-9三y-3t05”)0力IBWrthi(W0iWo蛔9例.za8加n3511mttHi。力i%*OWQXUalRPllor(T2.3N÷.orCT4NMVSxDOS-Sur*9rrftxS1StfycyTlWSJ-WBrPFS«63*HHemmao5%.poem3BOSMMnTM(HRoMwaaa-iiftPOJMmFisawc15pciaNanyAnnCJxSOX-Stf2TxSO(TXs«1ArmASirgsy-exCAKK(XS>wgw!A51l*H011;aa的mACMf<bfirter<vSUQeSXfr-MforlyeirW05%M0S7UMrt6M0胞%aoM)o0(XASSCW5*WWS皿6维外QQ47ogR<a0)S5wrO&承“格网W6制a<bl2O触JQ81”向的JwWS«*1231viSC*0*O6½W99HQ0400IOQ9MP<(WOI)VMrDFS565«P4MQQMIOlOAF-n表1.可切除胃癌围手术期和辅助化疗的关键III期临床试验汇总TMrapyIkwTrulA9mmfxp0rrw<vularmControlnPrtnwryendpolnHAeUJh(EdwnoiWIM*<esControl)Mlfw(HER2cgtN0KFrN011062RombroinmubrvrdlambmonomerChCfTCKhoraPy砂OrxP)jpr.Hefnbrotounab(iusgno(hmy产0XP)OSsndPFSmpwithCPS1ChKMAWgg>voiumM>N11oKrM>p*us(he<nc(e<-4vcxelo×orrxoCe<*>e<ayiKXKXJOOSandPfSinptswttbCPSaAnRACTKyMNoiurubhhoUnaba5(t*<n0m«4py(SOXorCAFOOOOSindPFSCMNT-16MnoKAu.305SiMfcrubTbltArMbSrcvbpliche<no(etapre)TeHiAjnMbpImchefnoCrWQPygI。KCrPn*J11oe<dpyfleOOOOwmoemprgLOKarPf)OSinPbWItCPS25OSjndWSVN0-9IAfIiNGMlrtC100AveknWbFWkv(HR2postfvKHNoTE8"R三mb<D>ubA*ejmabmnteweJftDI2wedsof1stIreCbefncKbefipy(FOlfOX)R3mbam>bktn5tmM>andChemortWGpyOSLCKorR)a>mife<jchf<xeQpyf0lKW)mtfgjmbpluscemc>tfwrip(XflOKOtW)OSOSandPFSRrtM)ChocnaOS.106口*网Vill1mthHG91.992Qt0络11佻讦夕2j0viMmonths(HIM95Q137-20UA9(ng.chemo”ChcsnaOS123VsJlJrwmSO风0%Q0>-IXUliPFi69«Mrr>ore«(HKOS<9S*Q01XD)NM>÷che<novO>emo区峋OS:1<4v11.1months(HR071.4ObOiMaSI.PFSrGCSmortf006t9a056WfcMvcprChemaOSH2vs116wrt5(><9Q071-1IOhPFScZBVl63EorthigUQ95%CU41MOS174SrIZismomht(58a*o909s*o-mPfSlO45SaMmOrWtaR04,951*a咐30»05:184129months(MR(MeOg95«OOSoaMintheP(HI>ie,P(HIKA61)tapoo5%)POPUUnoOS172126monthsOiR;*O(W<PfS/JviSdmorchsH0695a55-M3105:129VlH5months(KA(59O低处“0803”S&9r56monete(HROMc95a047-MS)05104vsO9months(HR网制a9i,9i%a,o4-.)SeoccndlreKEYNOTT-O61R9<nbfCtoMubl¼<ntroilzuubIhrdineAnRKTKM2NMumabNM)MnabAAVaWGKInCJoO*vMnbOw11rw<ar<padnwRetx>ChefnotherapyUltMdoridnoecaOSjndPFSpuw<s05OSO58ramom网g9MbOM6>gn-大I5r4ImorwhsOHRI".95%ai4S-1.57)OS-S3n41months4R四(395031i期OSzMcSQmontfttHt阀11.95*00-14ATTRCTIO52 (Ul )纳武利尤单抗、.安慰剂rn()S (5.24m vv 4.14m)KEY5OT»：-®M(II )帕博利珠单抗PO-Li(CpSND vs PD-U-mOS (Sxm vs. 4.6m)表2.转移性胃癌IQS相关的关键性III期研究汇总OKIEXT-16(l11M)CPS>S信迪利单瓦化疗0化疗PHU)S皆获益CkeCkMak649(III)(TS"纳跣附抗他vs.做PFSOS由获益ATTRCTlO、4M(IIIIa)纳武利龙单抗化疗、化疗PFS显著改善，OS未改善三÷二«一线靖椅一线JAVMJN-IttO (III )阿维单抗VS.化疗OS未获益keynote-mi(iM)crs>帕博利珠单抗、紫杉解OS.PFS都未思改Jaxtlinjoo(hi)阿堆单抗m化疗OS未装注KEYNOTE-062(IIlM)(Pl帕博利珠单抗、$化行OS,非劣效结果KEYNOTK-062(IIlH)CPI帕博利珠单抗化疗«化疗OSjmjl晚期胃癌免疫治
