2024缺血性卒中的无效再通管理及脑细胞保护治疗.docx

2024缺血性卒中的无效再通管理及脑细胞保护治疗急性缺血性卒中(AIS)是一种发病率、致死率、致残率和复发率均较高的脑血管疾病，严重影响人民生活质量，危害人类生命健康。尽早开通闭塞血管，恢复脑组织血流再灌注，挽救缺血半暗带，减少缺血脑损伤是AlS救治的理论基石。针对AlS救治中的无效再通、脑细胞保护等临床热点问题，我们专访了郑州大学第一附属医院滕军放教授。缺血性卒中的无效再通管理超过1/3的AIS为大血管闭塞所致，时间窗内(<6h)或在缺血半暗带指导下的超时间窗(624h)进行血管内治疗，开通闭塞的血管、挽救缺血半暗带是目前大血管闭塞性AIS的重要治疗手段。尽管AIS患者在发病超早期接受血管内治疗后获得了血管再通，有完美的血运重建,改良脑梗死溶栓分级(mTICI)为2b3级,但仍有高达40.5%54.5%的患者临床转归效果较差，术后90d随访改良Rankin评分量表(mRS)评分3分,被称为无效再通二近年来，无效再通越来越多地引起临床的重视。滕军放教授指出，其可能的发病机制包括无复流、侧支循环不良、早期再闭塞、出血转化、脑血管自动调节功能受损等。其影响因素包括患者相关因素及治疗过程影响2个方面。1 .患者相关因素：(1)年龄、性别、严重程度评分、血压和脉压差等；(2)实验室指标(血糖、血红蛋白、凝血功能指标等)；(3)影像学灌注表现(侧支循环状态、最终梗死区面积等I2 .治疗过程影响：包括发病至就诊时间、取栓次数、全身麻醉等。总的来说，AIS患者血管内治疗后发生不良预后的发生机制及影响因素非常复杂。高龄、女性、较高的基线NIHSS评分、较低的ASPECTS评分、高基线血压及脉压差水平、高血糖、较长的症状发作至血管内治疗时间、较差的侧支循环、手术全麻的使用等因素增加了无效再通的风险。缺血性卒中的脑细胞保护治疗脑细胞保护理念是近年来脑血管疾病领域的创新治疗策略，可助力卒中减残，受到临床医生和患者的深切关注。当前，脑细胞保护治疗缺血性卒中的持续探索初现曙光。2023年,首都医科大学附属北京天坛医院赵性泉教授团队在JAMA子刊上发布了一项研究，结果显示脑细胞保护治疗药物一银杏二菇内酯葡胺(GDLM)可显著改善AIS患者90天良好临床结局。对于此项重要研究，滕军放教授做出以下解读：1 .缺血性卒中的病理机制复杂，具有多靶点多环节的特点，单一靶点的脑细胞保护治疗难以取得临床效果，多靶点、多途径的干预策略为临床治疗带来新的机会。2 .本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验，由北京天坛医院牵头，全国100家研究中心参与，纳入3448例发病48h内、没有进行溶栓或取栓的AIS患者，有着较好的研究设计和研究方案：(1)主要疗效指标：第90天mRS为01分的患者比例。(2)次要疗效指标：第90天mRS02分的患者比例;第7天和第14天NIHSS评分分值降低4分的患者比例;受试者神经功能恶化比例(第7天NHISS评分较基线升高4分、3分、2分、1分的受试者比例1(3)安全性指标：各组90天内不良事件发生率；各组90天内严重不良事件发生率；各组14天相对于基线生命体征及实验室检查指标的变化。3 .研究结论非常理想，并在重要期刊发表。研究显示：(1)GDLM组达到主要结局(90天时mRS评分为0或1)的患者比例明显高于安慰剂组(50.8%vs44.1%,P<0.001%(2)在次要结局方面，GDLM组90天时mRS评分为02分的患者比例较安慰剂组提高了14.35%；从基线到第14天，NIHSS评分至少下降4分的患者比例较安慰剂组增加了11.13%o(3)在安全性方面zGDLM组与安慰剂组不良事件发生率相似。滕军放教授介绍，银杏叶提取物制剂是我国临床上使用最广泛的多靶点脑细胞保护剂，具有拮抗血小板活化因子、扩血管和抗炎等药理作用，被广泛用于心脑血管疾病治疗。GDLM是主要的银杏提取物制剂之一,其主要活性成分为银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯K,纯度在98%以上，这些活性成分已被证明具有多种神经保护和修复作用，可帮助维持血脑屏障,减轻脑水肿，改善能量代谢，帮助抗氧化、抗炎和抗细胞凋亡，促进血管生成。