巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 (精).ppt

化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析眠药物的分析第七章第七章化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析 巴比妥类和苯并二氮杂卓类药物是巴比妥类和苯并二氮杂卓类药物是临床常用的镇静催眠药。由于这类药临床常用的镇静催眠药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此，需要对本类药物的原起中毒。因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量该类药物进行分析。物样品中微量该类药物进行分析。化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析 本章要求：本章要求：1、掌握巴比妥类药物的化学结构与性质（化学性质与分析、掌握巴比妥类药物的化学结构与性质（化学性质与分析方法间的关系）方法间的关系）2、掌握巴比妥类药物的鉴别试验、掌握巴比妥类药物的鉴别试验 3、了解巴比妥类药物的特殊杂质检查、了解巴比妥类药物的特殊杂质检查 4、熟悉巴比妥类药物的含量测定、熟悉巴比妥类药物的含量测定 5、了解、了解并二氮杂卓类药物的结构特点、鉴别、检查与含量并二氮杂卓类药物的结构特点、鉴别、检查与含量测定测定化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析HHCCCONONC OR1R2巴比妥类药物的基本结构巴比妥类药物的基本结构 一、结构剖析一、结构剖析化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析HHH2CCCONONC O丙二酸酯丙二酸酯H2H2NNC O脲脲+环状丙二酰脲环状丙二酰脲H2CCCOHOHOOC2H5C2H5缩合缩合化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析132HHCCNHOO1,3-二酰亚胺基团二酰亚胺基团化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析HHCCCONONC OR1R21，3-二酰亚胺基团二酰亚胺基团 化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析HHCCCONONC OR1R2HH互变异构为烯醇式结构互变异构为烯醇式结构 弱酸性弱酸性弱酸性弱酸性化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析CCCONONC OHHHH515,5-取代取代1,5,5-取代取代R1R2R3S硫取代硫取代化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析CCCONONC OH5C2HH亚硝基化反应亚硝基化反应甲醛甲醛-硫酸反应硫酸反应苯巴比妥苯巴比妥 phenobarbital典型药物：化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析HCCCONONC ONaCH2CHCH2CHCH3C3H7使碘、溴或高锰酸钾褪色使碘、溴或高锰酸钾褪色司可巴比妥钠司可巴比妥钠 Secobarbital sodium化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析HCCCONONCSNaC2H5CH3CH2CH2CHCH3硫喷妥钠硫喷妥钠Thiopental sodiumPbS化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析*环状母核部分环状母核部分 *取代基部分取代基部分 区别各种巴比妥类药物区别各种巴比妥类药物结构特征结构特征环状丙二酰脲环状丙二酰脲1,3-二酰亚胺基团二酰亚胺基团决定巴比妥决定巴比妥类药物特性类药物特性化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析二、巴比妥类药物的理化性质二、巴比妥类药物的理化性质（一）物理性质（一）物理性质 1.白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔点。白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔点。2.游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。于有机溶剂。化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析1.弱酸性弱酸性 *酮式酮式-烯醇式互变异构烯醇式互变异构 *在水溶液中可以发生两级电离在水溶液中可以发生两级电离*可与碱成盐可与碱成盐（二）（二）化学性质化学性质化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析CCCONONC OHR1R2HCCCONONC OR1R2HHCCCONONC OR1R2HCCCONONC OR1R2+H+H+pK1=8+H+H+pK2=12两级电离：化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析与强碱成盐与强碱成盐CO NHCNCOOHR1R2+NaOHCO NHCNCOONaR1R2+H2O化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析R2HHCCCONONC OR12.水解反应水解反应 NaOH5共沸共沸2NH3具氨臭味，可使具氨臭味，可使红石蕊试纸变蓝红石蕊试纸变蓝化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析3 3、与重金属离子反应、与重金属离子反应巴比妥类药物的基本结构中含有巴比妥类药物的基本结构中含有丙二酰脲基团丙二酰脲基团(-CONHCONHCO-),(-CONHCONHCO-),在适宜的在适宜的pHpH液中液中,易与重金易与重金属离子，如银盐、铜盐、钴盐等络合而呈色属离子，如银盐、铜盐、钴盐等络合而呈色或产生有色沉淀。或产生有色沉淀。化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析*与银盐反应：碳酸钠溶液中，与硝酸银反应，与银盐反应：碳酸钠溶液中，与硝酸银反应，一银盐溶解，二银盐白色沉淀。一银盐溶解，二银盐白色沉淀。CCOR1R2CO NHNC-ONa+AgNO3+Na2CO3CCOR1R2CO NNC-ONaAg+NaHCO3 +NaNO3+AgNO3CCOR1R2CO NNC=OAgAgCCOR1R2CO NNC-ONaAg+NaNO3难溶性二银盐可溶性二银盐化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析NNCuCR1R2COCONNHCOCR1R2COCONNHCOSS紫色紫色巴比妥类巴比妥类 绿色绿色硫喷妥钠硫喷妥钠*与铜盐反应：铜与铜盐反应：铜-吡啶溶液中与巴比妥类药物反吡啶溶液中与巴比妥类药物反应显应显紫色紫色；与硫喷妥钠反应显；与硫喷妥钠反应显绿色绿色。化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析4.紫外吸收光谱特征紫外吸收光谱特征 巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离电离的程度的程度有关有关。*在酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫在酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。外吸收。*在在pH10的碱性溶液中，发生一级电离，的碱性溶液中，发生一级电离，240nm波长处有最大吸收。波长处有最大吸收。*在在pH13的强碱性溶液中，发生二级电离，最的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至大吸收红移至255nm波长处波长处 化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析 A.H2SO4溶液溶液(0.05mol/L)B.pH9.9缓冲缓冲溶液溶液C.NaOH溶液溶液(0.1mol/L)(pH 13)巴比妥类药物的紫外吸收光谱巴比妥类药物的紫外吸收光谱化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析*硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收液中，均有较明显的紫外吸收HCl 溶液溶液 (0.1mol/L)NaOH 溶液溶液 (0.1mol/L)硫喷妥的紫外吸收光谱硫喷妥的紫外吸收光谱化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析5.色谱行为特征色谱行为特征 巴比妥类药物具有不同的分子结构，其色谱巴比妥类药物具有不同的分子结构，其色谱行为亦不同，可用于鉴别。行为亦不同，可用于鉴别。（1）薄层色谱法）薄层色谱法 不同巴比妥类药物的不同巴比妥类药物的R Rf f值不一样。值不一样。（2）高效液相色谱法）高效液相色谱法 保留行为应与对照品一致保留行为应与对照品一致化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析6.显微结晶显微结晶 巴比妥类药物可以根据其本身或与某种试剂巴比妥类药物可以根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型进行同类或不同类药物的的反应产物的特殊晶型进行同类或不同类药物的鉴别。鉴别。（1）药物本身的晶型）药物本身的晶型 巴比妥为长方形结晶；苯巴比妥开始结晶时呈球巴比妥为长方形结晶；苯巴比妥开始结晶时呈球形，后变成花瓣状。形，后变成花瓣状。（2）反应产物的晶型）反应产物的晶型 某些巴比妥类药物可与重金属离子生成具有特殊某些巴比妥类药物可与重金属离子生成具有特殊晶型的沉淀。晶型的沉淀。化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析7.与香草醛（与香草醛（Vanillin）的反应）的反应 分子结构中丙二酰脲基团中的氢比较活泼，分子结构中丙二酰脲基团中的氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成生成棕红色产物棕红色产物。（。（P268）BP(2009)戊巴比妥采用此反应进行鉴别。戊巴比妥采用此反应进行鉴别。化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析三、鉴别试验三、鉴别试验（一）丙二酰脲类（母核）鉴别反应（一）丙二酰脲类（母核）鉴别反应1.与银盐的反应与银盐的反应（苯巴比妥）（苯巴比妥）取供试品约取供试品约0.1g，加碳酸钠试液，加碳酸钠试液1ml与水与水10m1，振，振摇摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。沉淀不再溶解。化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析 3AgNO3AgNO白白二二银银盐盐可可溶溶性性一一银银盐盐32CONa32CONa5,5-取代取代二取代二取代CCCONONC OAgR1R2HCCCONONC OAgAgR1R2化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析可可溶溶性性一一银银盐盐3AgNO32CONa1 5 5，取 代 的 巴 比 妥 类 药 物CNOCNCH3OH3CCCOH化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析2.与铜盐的反应与铜盐的反应 铜铜吡吡啶啶试试液液巴巴比比妥妥类类药药物物吡啶吡啶紫色溶液紫色溶液紫色紫色铜铜吡吡啶啶试试液液硫硫喷喷妥妥钠钠吡啶吡啶绿色绿色 取供试品约取供试品约50mg，加吡啶溶液（，加吡啶溶液（110）5m1，溶，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水，水90ml溶解后，加溶解后，加吡啶吡啶30m1，即得），即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。，即显紫色或生成紫色沉淀。化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析（二）取代基的反应二）取代基的反应 1.苯环取代基的反应苯环取代基的反应（1）与亚硝酸钠）与亚硝酸钠-硫酸反应硫酸反应紫红色紫红色其其他他巴巴比比妥妥苯苯巴巴比比妥妥橙红橙红橙黄橙黄 422SOHNaNO化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析（2）与甲醛）与甲醛-硫酸反应硫酸反应无此现象无此现象其他巴比妥其他巴比妥 42SOHHCHO玫瑰红玫瑰红接界面接界面苯巴比妥苯巴比妥化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析（3）硝化反应）硝化反应324KNOH SO 黄色黄色芳香取代基巴比妥其他巴比妥无此现象无此现象化学与制药工程学院化学与制药工程学院 2024-4-25药物分析2.丙烯基的反应丙烯基的反应 碘碘液液的的黄黄棕棕色色褪褪去去司司可可巴巴比比妥妥碘碘试