肿瘤生物治疗1.ppt
95年：运用“抗癌机构”的某种或某些成员 对“抗癌机构”进行反应调节而使其 得以平衡、稳定的一种治疗。97年：任何生物学物质或者生物制剂的治 疗性应用。2000年：通过肿瘤宿主防御机制或生物制通过肿瘤宿主防御机制或生物制 剂的作用以调节机体自身的生物剂的作用以调节机体自身的生物 学反应，从而抑制或消除肿瘤生学反应，从而抑制或消除肿瘤生 长的治疗方法。长的治疗方法。l第一代生物治疗(Coley疗法，1889年）1794年年，法国Dupper发现：一个乳腺癌患者腿部脓肿肿瘤缩小，消失脓肿愈合肿瘤复发原部位人工感染肿瘤再次消失1889年年，Coley 和Fehleisen采用人造感染治疗肿瘤 1893年年，Coley毒素（灭活的化脓性链球菌及灵杆菌滤液）诞生。治愈30例 /270 /1200l第二代生物治疗（50年代）短小棒状杆菌疗法卡介苗（BCG）疗法转移因子（TF）疗法免疫核糖核酸（iRNA）疗法l第三代生物治疗（80年代）干扰素及在干扰素研究推动和启迪下发展起来的生物治疗。1.免疫治疗（抗体、细胞、细胞因子、疫苗等）2.基因治疗3.抗血管生成治疗4.分子靶向治疗4.干细胞治疗5.诱导分化及凋亡6.内分泌治疗7.双磷酸盐8.中药及其他单克隆抗体的分类单克隆抗体的作用机制单克隆抗体的作用机制FDA批准Herceptin联用泰素作为一线方案治疗转移的乳腺癌单用Herceptin治疗化疗后转移的乳腺癌lFAD批准的第一个肿瘤治疗的单克隆抗体；2001年批准治疗大病灶（10厘米）l抗CD20的嵌合抗体，用于复发耐药的低度恶性或者滤泡细胞性B细胞NHL靶向治疗l联用CHOP方案无病生存时间延长53%lDukec期结直肠癌术后予anti17-IA MAb，死亡率降低32，复发率降低23，远处转移率减少30，总生存期及无病生存期明显延长l欧洲已批准用于结直肠癌术后微小转移灶lBexxar:抗CD20单抗，应用于对美罗华耐药并且化疗后复发得CD20阳性滤泡性NHLlCampath:应用于曾接受烷化剂治疗，且氟达拉滨治疗失败的B细胞慢性淋巴细胞性白血病lAvastin:抗VEGF抗体lErbitux：应用于EGFR阳性的对伊立替康抵抗或者不能耐受的转移性结直肠癌l主要是LAK、ALT、TIL。LAK/IL-2治疗黑色素瘤、肾细胞癌、非何杰金氏淋巴瘤、结直肠癌等免疫原性强的肿瘤lT淋巴细胞与化疗相结合提高治疗反应率，减少化疗副反应，减少术后复发及转移，提高生存率，延长无病生存期 1.非小细胞肺癌术后7年生存率常规治疗/常规治疗LAK 39.1%/12.7，P0.01Lung Cancer.1995,13(1):31-442.其他肿瘤肾癌，恶黑，NHL，结直肠癌等l转移性恶性黑色素瘤：RR 3438l肾癌：RR 2043%Physiol.Res.53:463-469,2004l细胞因子定义：细胞因子是由免疫细胞（淋巴细胞，单核巨噬细胞等）及其相关细胞产生的调节其他免疫细胞或靶细胞功能的可溶性蛋白。l1)低相对分子量的分泌型蛋白质；l2)产生具有多元性；l3)正常静息状态细胞极少储存；l4)生物效应极强；l5)以非特异方式发挥作用；l6)多通过自分泌或者旁分泌方式短暂产生并在局部发挥作用；l7)需与靶细胞上受体结合发挥作用；l8)构成细胞因子网络l1)控制肿瘤细胞生长，促进分化；l2)调节宿主免疫应答；l3)对肿瘤细胞直接毒性作用；l4)破坏肿瘤血供；l5)刺激造血 lIFN-在毛细胞白血病，卡波氏肉瘤，慢性髓性白血病，B、T细胞淋巴瘤、恶性黑色素瘤，多发性骨髓瘤及肾细胞癌等综合治疗中，能提高治疗反应，减少化疗药用量，延长生存期，改善生活质量l集落刺激因子l lIL-2联用化疗及/或其他生物治疗方法治疗转移性黑色素瘤、肾细胞癌案。l定义：肿瘤疫苗即肿瘤的特异性主动免疫治疗，是利用肿瘤细胞、肿瘤抗原物质等诱导机体的特异性细胞免疫和主动免疫反应，增强机体的抗瘤能力，阻止肿瘤的生长、扩散以及复发。l1）针对性强，特异性CD8+CTL能够直接杀伤相应的肿瘤细胞；l2）免疫反应产物（细胞因子等）能激活非特异性免疫，起增强、放大、协同作用。l3）细胞免疫具有记忆作用，能对肿瘤起反应，在集体内不断增值，并可生存较长时间。l1)肿瘤细胞疫苗；l2)胚胎抗原疫苗；l3)病毒疫苗；l4)癌基因产物；l5)人工合成的多肽疫苗；l6)抗独特型疫苗(抗原的内影像)；l7)树突状细胞疫苗。l胸腺肽l香菇多糖l高聚生lOK432l卡介苗，卡提素1.免疫治疗（抗体、细胞、细胞因子、疫苗等）2.基因治疗3.抗血管生成治疗4.分子靶向治疗4.干细胞治疗5.诱导分化及凋亡6.内分泌治疗7.双磷酸盐8.中药及其他l定义：通过基因转导技术赋予靶细胞一种新功能，或改变靶细胞的某些基因表达，从而达到治疗疾病的目的l概况l细胞因子基因疗法l药物敏感基因疗法l多药耐药基因疗法l基因置换或补充（如 AdP53）l选择性复制病毒（ONYX-015）l反义核苷酸技术.l治疗复发性头颈鳞癌 l联用化疗治疗非小细胞肺癌lE1B-55KD基因缺失腺病毒l在P53基因缺乏的肿瘤中选择性的复制并导致肿瘤溶解lONYX-015瘤内注射联用顺铂、5氟尿嘧啶治疗复发性头颈鳞癌 lMMP系统抑制剂lVEGF抑制剂（如：Avastin)l抗3 integrin抗体 lendostatin，angiostatin等lTNP470l其他 l抗VEGF单克隆抗体l与化疗联用的安全性已证实lFDA已经批准其应用于转移性结直肠癌的一线治疗。l抑制VEGF、FGF诱导的肿瘤血管生成l治疗乳腺癌l治疗胶质母细胞瘤，联用卡铂更有效l治疗肿瘤恶病质（200mg/d）（Gut.2005,54:540-545）l靶向治疗分子靶向治疗是指在肿瘤分子生物学的基础上，将与肿瘤相关的特异分子作为靶点，利用靶分子特异制剂或药物进行治疗的手段。l单克隆抗体l小分子化合物易瑞沙：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂格列卫：甲磺酸伊马替尼Tarceva：厄罗替尼，抑制剂l化疗药杀伤肿瘤细胞l供者T细胞介导的移植物抗宿主，移植物抗肿瘤效应BMT及及PBST中中GVHD与肿瘤复发的关系与肿瘤复发的关系l急性白血病，慢性粒细胞白血病，多发性骨髓瘤l实体瘤如小细胞肺癌，乳腺癌，生殖细胞瘤、卵巢癌较常规化疗能提高治疗的有效性 l乳腺癌的内分泌治疗绝经前：他莫昔芬5年（未绝经）终止；他莫昔芬5年（已绝经）来曲唑5年；他莫昔芬23年（已绝经）阿那曲唑或者依西美坦5年绝经后：他莫昔芬5年来曲唑5年;他莫昔芬23年阿那曲唑或者依西美坦5年;阿那曲唑5年l维甲酸维甲酸 -全反式维甲酸全反式维甲酸 -9顺式维甲酸顺式维甲酸 -13顺式维甲酸顺式维甲酸l维甲酸类似物维甲酸类似物l不典型维甲酸不典型维甲酸l治疗急性早幼粒细胞白血病l联用放疗、手术治疗甲状腺癌lFDA批准联用IFN 治疗卡波氏肉瘤l抑制鳞癌生长l治疗皮肤癌l治疗头颈鳞癌l联用化疗治疗神经母细胞瘤l联用化疗治疗非小细胞癌l针对肿瘤骨转移的治疗l高钙血症的治疗
