临床隐匿性乙型肝炎病毒感染病理、常见原因及诊断.docx

临床隐匿性乙型肝炎病毒感染病理、常见原因及诊断隐匿性乙型肝炎病毒感染隐匿性乙型肝炎病毒感染（occulthepatitisBvirusinfection,OBI）亦称隐匿性乙型肝炎（occulthepatitisB,OHB）,是指血清HBsAg阴性的个体，但血清和（或）肝组织内HBVDNA阳性,伴或不伴抗TBc或抗TBs,是HBV感染的一种特殊形式。隐匿性乙型肝炎（OHB）的发生机制尚未明确，其与慢性肝病、肝细胞癌（HCC）的发生、发展及治疗密切相关。常见原因1、HBV低复制水平由于部分HBsAg初筛检测试剂灵敏度问题，在急性感染早期或治疗用药过程中，外周血中的HBSAg低于检测试剂的临界值，而灵敏度较高的HBV-DNA可以检出。宿主免疫系统抑制HBV的复制，也可以导致HBSAg无法检测出。例如部分HBsAg阳性母亲所生婴儿免疫阻断后虽然HBsAg阴性且符合目前HBV母婴阻断成功的标准，但其血清中HBVDNA检测阳性，提示这些婴儿免疫阻断后可能存在OBIo2、病毒因素HBVPreS/S基因突变会影响HBSAg的表达、分泌和抗原性，进而降低血清中抗体对抗原的结合效力，导致免疫逃逸。OBI患者HBV突变可能会导致其复制力降低，使血清和肝组织内HBV-DNA水平更低或检测不到，而低病毒复制力反过来又会影响HBsAg的表达和分泌。3、HBV免疫复合物急性自限性HBV感染者恢复后，虽然血清中抗-HBs阳性，但仍能检测到HBVDNA颗粒，患者HBVDNA阳性率高达91%。急性乙型肝炎早期HBV可以自由形式和免疫复合物(immunecomplex,IC)形式存在，在HBSAg转为抗TBs后就转化为以IC为主，这表明血清中的HBV-DNA与抗TBs形式的IC可能会促成OBI的发生。4、其他因素对合并隐匿性乙肝病毒感染的HCV慢性感染者进行抗逆转录病毒治疗时，随着HeVRNA复制被抑制，HBV-DNA载量却在增加。HBV和HCV混合感染肝细胞中HBV-DNA水平低于单纯HBV感染的肝细胞，混合感染时存在相互干扰、抑制，血清HBSAg表达通常被延迟，且水平相对较低、持续时间相对较短，可能与HCV核心蛋白抑制HBV相关。诊断比较可靠的诊断是肝组织的rcDNA或cccDNA的检测，但由于肝穿是有创检查，而隐匿性乙型肝炎人群症状较轻，在临床实践过程中难以广泛通过肝穿来诊断。目前多采用血清HBV-DNA检测，由于不同商品试剂盒检验灵敏度的差异，存在假阴性的可能。